Potomac River løper over 383 miles fra Fairfax Stone, West Virginia til Point Lookout, Maryland. Det påvirker mer enn 6 millioner mennesker som bor i Potomac-vannet, 14.670 kvadratkilometer landsområdet der vannet strømmer mot elvenes munn. Dette kartet viser plasseringen av elven og dens vannområde som spenner over flere geologiske områder, inkludert Appalachian-platået, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piemonte og Coastal Plain. Hovedstammen samt alle de store bifloder er 12.878,8 miles, noe som gjør Potomac-elven den 21. største i USA.
De viktigste bifloder av Potomac River er North Branch, Savage River, South Branch, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy River og Anacostia River. Potomac tømmes inn i Chesapeake Bay nedstrøms.
